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PARP1可以与AMPKα相互作用，并通过E155和E195位点的多聚ADP核糖基化(多聚ADP核糖基化)对其进行调节。事实上，一些研究支持线粒体分裂的抑制和融合的维持与寿命延长有关。
然而，PARP - 1的减少是否可以延缓衰老进程以及PARP1连接的信号网络在衰老过程中的作用尚需阐明。然而，AMPK α在衰老过程中调节线粒体稳态的需求和生理作用仍不完全清楚。机制上，PARP1的抑制增加了AMP激活的蛋白激酶α(AMPKα)的活性和线粒体的周转。AMPK α的激活改善了秀丽隐杆线虫和果蝇的寿命，而通过二甲双胍治疗的药理学激活促进了小鼠的健康寿命。线粒体作为细胞的主要能量枢纽，在细胞生理中起着至关重要的作用。
腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)已被证明在不同物种中发挥延寿效应。该研究发现衰老过程中骨骼肌PARP1活性上调。这种氯离子的流出会激活GRN，最终向果蝇大脑发出信号，表明食物是碱性的，应该避免食用。
而人在食用了pH值过高的食物后，则可能引起肌肉痉挛、恶心和麻木。结果发现，当研究人员关闭该GRN时，果蝇失去了对碱性pH值的敏感性。图3 激活碱性GRN使得果蝇面对蔗糖溶液也表现出厌恶（图源：[1]）该研究工作明确了Alka蛋白形成的氯离子通道是一种针对碱性食物的味觉受体，并解答了多年以来关于动物如何感知食物中碱性pH值的疑问。图1 研究成果（图源：[1]）研究人员通过双选喂养试验对一系列的果蝇突变体进行筛选，这些果蝇突变体在许多受体或离子通道上，比如味觉受体、离子型谷氨酸受体、瞬时受体电位阳离子通道等，存在缺陷。
过去的研究表明，昆虫、猫和人类都可因高pH值的食物触发独特的味觉反应，即可感知碱味。CG12344基因的生理功能尚不清楚，但生物信息学的分析表明，CG12344编码的蛋白质与甘氨酸受体有远缘关系，并且属于果蝇的配体门控氯离子通道（ligand-gated chloride channel，LGCC）家族。
然而，关于动物如何感知pH值范围的另一端，即碱味，我们还知之甚少。根据筛选结果，大多数的果蝇突变体都拒绝摄入碱性食物，然而在CG12344基因上发生突变的这种果蝇，则显示出对碱性食物厌恶程度的减少。比如，给果蝇喂食pH值高的食物，会降低它们生长速度和缩短寿命本次活动秉承客观、公正的原则，评选入围了国内多位肿瘤科优秀专家和学者，共设置1个荣耀先锋榜单和4个肿瘤亚专业榜单，分为2个荣誉称号研值巅峰奖、卓越创新奖。
2023-03-28 15:42 · 生物探索 2022年肿瘤领域学术论文依旧硕果累累，科研新进展不断涌现，推动着肿瘤学的蓬勃发展。在国内，回顾这一年，众多优秀的肿瘤科医生们深耕不缀，投身这一挑战性的领域，发表了众多高质量的论文。为表彰与激励、促进肿瘤学科研进展与学术发展，由梅斯医学平台主办的2022年度肿瘤科研专家提名榜活动重磅推出。2022年度「中国肿瘤科研专家提名榜」新鲜出炉
基于此市场背景和靶标特点，盛世泰科运用自身打造的小分子chimera药物技术平台，开发具有协同作用机制的多头多功能新药产品，CGT-2201便是其代表作之一。基于SGLT-2抑制剂，结合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的特点，设计和开发一款能改善血糖，降低泌尿、生殖系统感染副作用，不受肾功能限制，且具有肾脏获益的药物，将有望填补市场空缺，满足患者需求。
同时，不经过肾脏排泄，降低肾脏负担，减轻肾功能不全的糖尿病患者使用禁忌。同时，公司还围绕糖尿病相关各个靶点的口服药物和衍生疾病进行了全面布局，本次获批进入临床的CGT-2201便是其管线矩阵成员之一。
在达到相当降糖效果的同时，减轻现有SGLT-2药物泌尿系统感染副作用。中国众多的糖尿病患者中，20~40%的患者可能罹患糖尿病肾病并发症。针对SGLT-2和DPP-4两大糖代谢重要相关靶点的CGT-2201，可以更好的用于糖尿病及其衍生疾病的治疗，包括糖尿病肾病和非酒精脂肪肝等。3期临床试验结果显示，低剂量即可达到预设试验终点，高剂量组还能很好的显示药物的安全性，量半功倍的治疗效果让其有望成为同类最佳的降糖药物。因此，该药物将具有更好的控制血糖，并且保护患者肾脏功能的优势。它融合SGLT-2和DPP-4各自的机制特点，在抑制SGLT-2活性来降低葡萄糖在肾脏中的重吸收的基础上，同时减缓DPP-4对GLP－1的灭活作用，起到双重作用机制发挥叠加效果的目的。
全球首款SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂获批临床 2023-03-21 17:15 · 生物探索 近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了覆盖降糖、抗癌和自身免疫等多个疾病领域的产品管线。
近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。现有的降糖药物中，只有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂在临床验证具有显著的肾脏保护作用，但其固有的生殖、泌尿系统感染风险限制了其运用。
盛世泰科于2010年在苏州工业园区创办，核心团队拥有几十年国际化药品全生命周期的从业经验，致力于优质化与差异化的小分子创新药研发与产业化。在降糖药物领域，公司自主研发的核心产品盛格列汀已向国家药监局提交NDA（产品上市申请）并获受理。
2021年中国糖尿病患者已达1.41亿人，位居全球第一因此，该药物将具有更好的控制血糖，并且保护患者肾脏功能的优势。同时，不经过肾脏排泄，降低肾脏负担，减轻肾功能不全的糖尿病患者使用禁忌。全球首款SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂获批临床 2023-03-21 17:15 · 生物探索 近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。
公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了覆盖降糖、抗癌和自身免疫等多个疾病领域的产品管线。同时，公司还围绕糖尿病相关各个靶点的口服药物和衍生疾病进行了全面布局，本次获批进入临床的CGT-2201便是其管线矩阵成员之一。
盛世泰科于2010年在苏州工业园区创办，核心团队拥有几十年国际化药品全生命周期的从业经验，致力于优质化与差异化的小分子创新药研发与产业化。中国众多的糖尿病患者中，20~40%的患者可能罹患糖尿病肾病并发症。
3期临床试验结果显示，低剂量即可达到预设试验终点，高剂量组还能很好的显示药物的安全性，量半功倍的治疗效果让其有望成为同类最佳的降糖药物。近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。
现有的降糖药物中，只有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂在临床验证具有显著的肾脏保护作用，但其固有的生殖、泌尿系统感染风险限制了其运用。它融合SGLT-2和DPP-4各自的机制特点，在抑制SGLT-2活性来降低葡萄糖在肾脏中的重吸收的基础上，同时减缓DPP-4对GLP－1的灭活作用，起到双重作用机制发挥叠加效果的目的。基于此市场背景和靶标特点，盛世泰科运用自身打造的小分子chimera药物技术平台，开发具有协同作用机制的多头多功能新药产品，CGT-2201便是其代表作之一。2021年中国糖尿病患者已达1.41亿人，位居全球第一。
针对SGLT-2和DPP-4两大糖代谢重要相关靶点的CGT-2201，可以更好的用于糖尿病及其衍生疾病的治疗，包括糖尿病肾病和非酒精脂肪肝等。在达到相当降糖效果的同时，减轻现有SGLT-2药物泌尿系统感染副作用。
在降糖药物领域，公司自主研发的核心产品盛格列汀已向国家药监局提交NDA（产品上市申请）并获受理。基于SGLT-2抑制剂，结合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的特点，设计和开发一款能改善血糖，降低泌尿、生殖系统感染副作用，不受肾功能限制，且具有肾脏获益的药物，将有望填补市场空缺，满足患者需求
责编|文竞择校对|木子久End参考资料：[1]Greene D; Genomics England Research Consortium, Pirri D, Frudd K, et al. Genetic association analysis of 77,539 genomes reveals rare disease etiologies. Nat Med. 2023 Mar 16. doi: 10.1038/s41591-023-02211-z. Epub ahead of print. PMID: 36928819.。艾卡恩医学院西奈山分校遗传和基因组科学副教授Ernest Turro博士说：虽然罕见疾病的发生率很低，但总体而言，它们非常普遍。